舌下腺囊肿是一种常见的唾液腺囊肿，临床表现为质软、无痛的肿块，口底区病变表面黏膜颜色呈浅蓝或粉红色。舌下腺囊肿一般无明显症状，对咀嚼和发音的影响与肿胀的大小和部位有关。

    根据舌下腺囊肿发生部位及延伸范围，临床上将其分为单纯型（舌下型或口底型）、下陷型（颌下型或潜突型）及混合型。舌下腺囊肿的病理学发生来源有2种，一种是由于损伤等原因导致腺泡或导管破裂、黏液外渗，形成无上皮衬里的假性囊肿，其占绝大多数，约98%；另一种是由于导管阻塞后膨隆形成具有上皮衬里的真性囊肿。

    目前，多种方法可用于治疗舌下腺囊肿，可分为手术治疗和非手术治疗两大类，然而，最佳治疗方案尚存争议。Crysdale等提出舌下腺囊肿最佳治疗方法为舌下腺摘除术，这一观点得到了很多学者的赞同。尽管舌下腺及囊肿摘除术是一种可靠的手术方法，但仍有一些并发症，如囊肿复发、舌神经和颌下腺导管损伤等。因此，一些学者积极寻找非手术治疗舌下腺囊肿的方法。

    根据Harrison的观点，成功治疗舌下腺囊肿有2种途径，一种是手术切除并排空囊液；另一种是诱导局部纤维化或抑制舌下腺分泌黏液，以封闭黏液外渗处。由于舌下腺囊肿的病理学发生多源于黏液外渗，因此第二种途径就成为非手术治疗舌下腺囊肿的理论依据。舌下腺囊肿的非手术治疗有以下几种。

    1.硬化治疗

    1.1OK-432硬化治疗

    OK-432是将溶血性链球菌A组Ⅲ型低毒变异株Su株于450℃加热，用青霉素处理后获得的白色或黄白色的干粉末制剂。OK-432的副反应有发热、局部肿胀和疼痛，但发热持续时间不长，且副反应的症状经对症治疗可缓解，青霉素过敏者不得使用OK-432。OK-432最早用于恶性肿瘤的免疫治疗。1996年，Ogita等首先将OK-432作为硬化剂治疗淋巴管畸形，取得了优异的疗效。目前，OK-432硬化治疗已在多个国家作为治疗淋巴管畸形的首选方法。注射OK-432后可引发炎性反应，炎性细胞分泌相关的细胞因子，可引起纤维化，进而导致囊腔缩小和淋巴管畸形的退化。

    1994年Ikarashi等将OK-432用于下陷型舌下腺囊肿的治疗，取得满意的疗效，他们认为OK-432硬化治疗具有疗程短、效果好、不易复发的特点，且患者可避免手术之苦。Woo等将OK-432用于复发的下陷型舌下腺囊肿的治疗，经3次注射后，囊肿完全消失，随访1年未见复发，他们认为OK-432引发的炎性反应仅限于囊腔内，因而不会导致表面皮肤或黏膜形成瘢痕。

    Fukase等采用OK-432硬化治疗舌下腺囊肿32例（包括11例下陷型和21例单纯型），结果发现有30例囊肿完全消失、1例显著缩小、1例治疗无效，因此他们提出OK-432硬化治疗可作为舌下腺囊肿手术治疗的替代方法。本课题组曾采用OK-432硬化治疗舌下腺囊肿，结果发现治疗前后囊液中IL-1α、TNF-β的含量有显著性差异；囊腔内注射OK-432后，局部产生的炎性反应及细胞因子IL-1α和TNF-β的作用导致囊液的吸收多于分泌，最终在囊腔内形成纤维化，进而封闭破裂的腺泡并使其萎缩，从而治愈舌下腺囊肿。

    Ohta等研究了OK-432硬化治疗舌下腺囊肿的机制，与我们的结论一致。Kono等采用OK-432硬化治疗单纯型舌下腺囊肿，有效率高达91.2%，并认为OK-432硬化治疗可作为治疗单纯型舌下腺囊肿的首选。OK-432硬化治疗舌下腺囊肿的有效率高，可多次使用（≤5次），即使治疗失败也不影响手术治疗，可作为一种常规的治疗方式，但青霉素过敏者不得使用。

    1.2平阳霉素硬化治疗

    博来霉素可引起细胞DNA单链和双链断裂，有效抑制细胞的增殖，促进肿瘤消退。我国研制的平阳霉素与博来霉素类似，能抑制胸腺嘧啶核苷进入DNA，并使之分解破坏，从而抑制DNA的合成，并可切断DNA链；同时，可影响细胞代谢功能，导致细胞变性、坏死，还具有使局部组织纤维化的作用。平阳霉素是细胞周期非特异性药物，对造血和免疫功能无明显影响，可静脉、肌肉及肿瘤内注射，不良反应小，对血管瘤、淋巴管畸形等也有较好的疗效。

    赵苏峰等采用腔内注射平阳霉素和地塞米松治疗舌下腺囊肿，取得了96%的治愈率；李东广用平阳霉素治疗舌下腺囊肿，治愈率为93%；周伟东等用平阳霉素治疗舌下腺囊肿，治愈率为85%，未发现发热、过敏反应等并发症。

    1.3无水乙醇

    消融无水乙醇是一种高效硬化剂，无水乙醇消融对颈部良性囊性病变（包括甲状舌管囊肿、淋巴管畸形等）的治疗安全有效。无水乙醇消融的治疗机制是：注射后引发细胞的瞬间脱水、蛋白质变性、血管壁坏死、血栓形成，并导致纤维化。但无水乙醇注入囊肿外组织内可能导致组织坏死。Ryu等对治疗方法做出改良，评估了无水乙醇消融治疗舌下腺囊肿的效果。他们先用注射器抽出囊液，生理盐水灌洗后，将2%利多卡因注入囊腔，10s后抽出，这样既可检查运动神经和感觉神经的变化又可减轻疼痛，最后注入约抽出囊液量一半的无水乙醇，10min后抽出，以减少副反应（如脸红、头昏眼花、肿胀等）。

    Ryu等用这种方法治疗了23例患者，73%的患者病变完全消失，27%的患者病变缩小。有意思的是，他们在随后的分析中发现，治疗效果与患者年龄、囊腔大小无关，但与患者病程有关，他们认为对病程少于12个月的舌下腺囊肿患者采用无水乙醇消融治疗是安全有效的。

    2.激光治疗

    CO2激光、二极管激光、Nd：YAP激光和Er，Cr：YSGG激光均可用于舌下腺囊肿的治疗，尽管激光的发生方式不同，但作用机制类似。含水量高的口腔黏膜组织对激光的吸收度高，吸收后产生光热效应，导致细胞破裂和汽化，产生的热能可传导到周围组织，形成横向温损害区，可凝固血管而止血。Barak等早在1991年就将CO2激光用于舌下腺囊肿的治疗中，Mintz等将CO2激光在功率为10W时，分别采用散焦汽化柱技术和聚焦柱切除联合散焦汽化柱技术治疗单纯型舌下腺囊肿，并获得较好疗效，他们认为在功率为10W时，CO2激光的汽化深度为0.5mm，两次汽化深度可达1mm，因而可切除假性囊壁的下极，而且1mm的汽化深度可封闭损伤的腺实质或导管瘘，从而治愈舌下腺囊肿。激光可封闭血管、减少出血、减轻炎性反应、减少瘢痕收缩，不需缝合且疼痛较轻，可减少复发和降低并发症。

    Niccoli-Filho等在功率为4W时，采用持续的CO2激光照射囊壁四周，并切除囊壁顶部，然后用汽化方式行袋形术，术后患者无出血、肿胀及疼痛，在随访期间未出现并发症和复发，且激光在接近唾液腺导管时不易引起导管阻塞。他们认为，尽管激光不能防止舌神经和下颌下腺导管的损伤，但其精确度高，去除组织少；且口底血运丰富，激光可凝血的特性使安全性更高，因而激光是治疗舌下腺囊肿的一种好的方法。激光能量可依软组织类型和预期目的进行调整，多种工作模式和止血的特性为治疗提供了良好的视野，单独使用激光治疗唾液腺疾病的效果优异，袋形术后结合激光治疗舌下腺囊肿也取得满意的疗效，是传统手术方法的一种高效替代方式。随着激光技术的发展，激光在舌下腺囊肿的治疗中将发挥愈来愈重要的作用。

    3.口服药物治疗

    2007年，Garofalo等将口服药物葡萄糖酸镍、Mercurius Heel（炎症调节药）和下颌下腺D10/D30/D200（一种猪器官制剂）用于治疗患有舌下腺囊肿和黏液腺囊肿的患儿，结果发现这3种药物联合使用能促进囊液的吸收。该法简单易行，易被年幼患者接受，然而其作用机制和副反应仍不是很明确。研究发现，葡萄糖酸镍能促进纤维化和胶原形成，Mercurius Heel通过旁观者效应能刺激TGF-β的产生，下颌下腺D10/D30/D200的作用机制与TGF-β的产生有关。

    2014年，Garofalo等再次报道口服前述药物治疗17例未手术的和3例术后复发的舌下腺囊肿患者，通过50个月以上的临床随访观察，未发现复发。他们认为，患儿口服药物治疗比行改良袋形术更加安全有效。但口服药物治疗疗程较长（平均12周），尽管副反应轻微，但药物尤其是3种药物联合应用对患儿有无长期影响尚不清楚，需进一步探讨。

    综上，硬化治疗、激光治疗和口服药物治疗舌下腺囊肿各有优势，但也各有缺点或不足，探索更高效、更安全的非手术方法，甚至可取代手术治疗，还需要更多学者的努力。