大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,权威统计显示,2015年中国大肠癌发病数占全球的24.3%,死亡数占全球的22.9%,且近年来发病率和死亡率还在逐年升高,今年,上海居民大肠癌发病率首次高于胃癌。虽然大肠癌的诊疗取得了较大的进展,但化疗(包括5-FU和奥沙利铂)后的复发仍是临床治疗的难点,严重影响着患者预后。 近日出版的生命科学期刊《Cell》杂志,发表了来自上海的一项科研成果,証实口腔中存在的具核梭杆菌与大肠癌复发有关。 上海交通大学医学院附属仁济医院消化学科暨上海市消化疾病研究所、癌基因及相关基因国家重点实验室房静远教授科研团队,通过对大肠癌术后、化疗后复发及不复发患者黏膜组织的DNA测序分析发现,在肿瘤复发患者中,肠菌具核梭杆菌含量明显升高。同时明确,该菌诱导癌细胞自噬而导致化疗耐药与肿瘤的术后复发,从而引起大肠癌患者5年生存率降低。 通过5年多的研究,房静远研究团队先后在3个大肠癌术后化疗临床队列的几百例样本内,发现和确认:大肠癌患者肠道菌群中具核梭杆菌丰度升高,可能是最常用的化疗药物5—FU和奥沙利铂等铂类药物耐药及患者化疗失败的重要原因。进一步的实验也验証,具核梭杆菌可通过一系列复杂的机制导致大肠癌细胞对化疗药物的抵抗。 具核梭杆菌是牙周病主要病原菌之一,在口腔乃至全身感染性疾病中检出率极高。此前的一些研究发现,大肠癌患者相关组织中存在大量具核梭杆菌,但尚不清楚两者之间是否存在直接关联。 房静远透露,与过去传统的方法相比,该菌的高含量在预测大肠癌患者预后方面的价值更大。此次的研究成果,甚至可为通过根除或减少具核梭杆菌而逆转化疗耐药、从而改善大肠癌患者术后预后,提供新的、可探索的方法。 据悉,该研究是首次发现具核梭杆菌在大肠癌化疗耐药中的调控作用,并详细阐释了其相应的机制。这不仅为通过检测黏膜组织具核梭杆菌丰度预测预后和预警化疗耐药风险提出了可能的标志物,也为抗肿瘤新药的开发提供了潜在的可行性策略。可以说,新发现既符合精准医学的要求,也有望改善大肠癌患者的治疗效果,以提高患者生存质量及延长有效生存期。 |